目的：探讨索拉非尼联合5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）对人肝癌细胞SMMC-7721的作用及其调控DNMT3B基因表达可能的分子机制。方法：单独及联合给药后以MTT法测定SMMC-7721的增殖，Transwell检测其侵袭，流式细胞仪检测细胞凋亡，Western blot法观察DNMT3B、p-Akt-Ser473及ERK蛋白的表达。结果：索拉非尼、5-Aza-CdR对肝癌SMMC-7721细胞半数抑制浓度（IC50）分别为11、6 μmol/L，联合用药选取（6+4）μmol/L作为后续用药浓度。与对照组比较单药及联合用药均能抑制细胞侵袭、促进细胞凋亡、减少p-Akt-Ser473和DNMT3B蛋白的表达（P<0.05~P<0.01）。结论：索拉非尼和5-Aza-CdR联合用药能有效降低索拉非尼用药浓度，降低肝癌SMMC-7721细胞DNMT3B蛋白表达水平。